A hatalomvágyó Kitty Galore exszuperügynök egy ördögi szerkezettel nemcsak örök ellenségeit, a kutyákat akarja megsemmisíteni, de egykori macska bajtársaival is el akar bánni, hogy aztán világuralomra törjön. Ezért a kutyáknak és macskáknak életükben először össze kell fogniuk, nehogy egy rettenetes (macs)katasztrófa gazdáikkal együtt mindannyiukat elpusztítsa.
A Kutyák és macskák – a rusnya macska bosszúja „csupa kaland, akció és nevetés, amelyen kutyául jól szórakozik az egész család” – Jeff Craig, „Sixty Second Preview”.